Popularni Postovi

Izbor Urednika - 2019

Nova mutacija gena pronađena je u limfnim poremećajima

Anonim

Pedijatrijski istraživači identificirali su mutaciju gena koja uzrokuje ozbiljne limfne stanja i upotrijebili to znanje kako bi vratili normalne limfne žile u modelnim životinjama. Laboratorijski nalazi mogu dovesti do nove terapije bolesnika s ovom vrstom abnormalne limfne cirkulacije.

oglas


"Ovo otkriće nudi potencijalni put za interveniranje postojećih lijekova za liječenje bolesnika s ovim složenim, često teškim stanjima", rekao je voditelj studije Hakon Hakonarson, dr. Sc., Ravnatelj Centra za primijenjenu genomiku u Dječjoj bolnici u Philadelphiji (CHOP). Hakonarson je surađivao s stručnjacima iz inovativnog Centra za limfna imaginga i intervencija, koji se nalaze na CHOP-u, uključujući dr. Sc. Dr. Sc. Yoav Dori, pedijatrijskog kardiologa.

Istražni tim objavio je svoje otkriće online 14. lipnja u Human Molecular Genetics .

Limfni oblik, koji cirkulira cijelim tijelom, ima ključnu ulogu u imunološkom funkcioniranju kao i transportu masnoća i bjelančevina. Abnormalni limfni tok, koji često prolazi ne dijagnosticira, može uzrokovati respiratorne nevolje, akumulaciju tekućine u prsima ili abdomenu ili oticanje udova ili tkiva.

Znanstvenici su proučavali mlađu punoljetnu bolesnicu s dugogodišnjom poviješću limfnih bolesti, uključujući i pleuralne izljeve - nakupljanje tekućine u membrani koja okružuje pluća, što je rezultiralo problemima disanja. Kliničari su ga s vremenom dijagnosticirali s središnjom dirigom limfne anomalije (CCLA), složenim stanjem u kojem abnormalne limfne žile ometaju pravilnu odvodnju. Drugi članovi obitelji imali su slične probleme, pa je tim proučavao sekvencioniranje cijelog egzemplika pacijenta, njegovih roditelja i još tri člana obitelji i otkrio uzročnu mutaciju u EPHB4 genu.

Hakonarson i njegovi kolege tada su koristili antisensu tehnologiju za modeliranje EPHB4 mutacije u zebrafishu i opažali su krvarenje i deformacije u limfnim žilama životinja, koji oponašaju abnormalnu anatomiju kod bolesnika s CCLA.

Na temelju znanja o dva stanična signalna putanja koja su poznata da reguliraju limfni razvoj, istraživački tim je zatim pokazao da i rapamicin, inhibitor mTOR i dva inhibitora PIK3 kinaze neovisno obnavljaju normalnu arhitekturu posuda u modelima zebrafisha.

"Činjenica da su ti inhibitori signala preokrenuli disorganiziranu limfatsku anatomiju u životinjskim modelima bio je dramatičan rezultat, koji se nadamo da će se prevesti u liječenje djece i odraslih s CCLA", rekao je Hakonarson. Dori je dodao: "Daljnja istraživanja utvrdit će hoće li takvi lijekovi proizvesti slične rezultate kod bolesnika, ali to predstavlja potencijalni novi tretman za složene limfne poremećaje".

oglas



Izvor priče:

Materijali koje pruža Dječja bolnica u Philadelphiji . Napomena: Sadržaj se može uređivati ​​za stil i duljinu.


Referenca dnevnika :

  1. Dong Li, Tara L Wenger, Christoph Seiler, Michael E March, Alvaro Gutierrez-Uzquiza, Charlly Kao, Elizabeth Bhoj, Lifeng Tian, ​​Misha Rosenbach, Yichuan Liu, Nora Robinson, Mechenzie Behr, Rosetta Chiavacci, Bakay, Renata Pellegrino da Silva, Jonathan A Perkins, Patrick Sleiman, Michael Levine, Patricia J Hicks, Maxim Itkin, Yoav Dori, Hakon Hakonarson. Patogena varijanta u EPHB4 rezultira središnjom provođenjem limfne anomalije . Human Molecular Genetics, 2018; DOI: 10, 1093 / hmg / ddy218