Popularni Postovi

Izbor Urednika - 2019

Alternativno spajanje ključno je za održavanje mišićne mase

Anonim

Unatoč važnosti promjena u mišićnoj masi u starenju, općem metabolizmu tijela i kroničnoj bolesti, još uvijek ne razumijemo mehanizme koji doprinose održavanju mišićne mase odraslih.

oglas


"Mnogo je staničnih signalnih i metaboličkih putova proučeno u vezi s njihovom uključenosti u održavanje mišićne mase odraslih, ali ne i alternativnog spajanja", rekao je dr. Thomas Cooper, profesor patologije i imunologije molekularne i stanične biologije i molekularne fiziologije i biofizike na Baylor College of Medicine.

Alternativni spajanje je stanični mehanizam koji omogućava stanicama da proizvode mnogo različitih proteina iz jednog gena. Gen se može vizualizirati kao kratki niz 'kuglica' ili eksona. Svaki kuglica kodira drugi komad konačnog proteina. Alternativno spliciranje omogućuje stanici da stvori različite proteine ​​kombiniranjem 'kuglica' na različite načine.

Istraživači i ostale skupine prethodno su utvrdile da su potrebni alternativni regulatori za spajanje Rbfox1 i Rbfox2 za razvoj i funkciju mišića, ali Cooperova skupina pretpostavlja da su dva proteina surađivala, a njihova kombinirana uloga u odraslih mišića prije nije bila proučavana.

"Da bismo utvrdili je li alternativno povezivanje imalo ulogu u održavanju mišića odraslih, poremetili smo proces kod odraslih miševa izbacivanjem gena Rbfox1 i Rbfox2 samo u skeletnim mišićima, a zatim smo pogledali učinak ovog poremećaja u mišićima u životinjama, udovi ", rekao je dr. Ravi Singh, instruktor patologije i imunologije na Baylor College of Medicine.

Kritična uloga alternativnog spajanja

"Primijetili smo da su otpušteni miševi brzo izgubili oko polovice njihove skeletne mišićne mase u roku od četiri tjedna", rekao je Singh. "Dva tjedna nakon što su izbacili gene Rbfox1 i Rbfox2, stotine drugih gena mijenjalo je svoj izražaj i druge gene svojim alternativnim splicingom, uključujući gen koji je prebacio spliciranje kako bi proizveo aktivan oblik proteaze, enzim koji razgrađuje proteine".

"Uzimajući zajedno sva naša zapažanja pripisujemo gubitku mišićne mase povećanju degradacije mišićnih proteina, a ne smanjenju sinteze proteina", rekao je Cooper, koji je također S. Donald Greenberg i R. Clarence i Irene H. Fulbright profesor i član Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center u Bayloru. "Rezultati pokazuju da regulatori za spajanje Rbfox, koji su visoko očuvani od crva C. elegans na ljude, bitni su za održavanje mase skeletnih mišića kod odraslih miševa."

"Naš doprinos ima implikacije za studije o ulozi mišićne mase u metabolizmu i gubitku mišićne mase u starenju i kroničnoj bolesti", rekao je Singh.

Pročitajte sve pojedinosti ove studije u časopisu Cell Reports .

oglas



Izvor priče:

Materijali koje pruža Baylor College of Medicine . Napomena: Sadržaj se može uređivati ​​za stil i duljinu.


Referenca dnevnika :

  1. Ravi K. Singh, Arsenija M. Kolonin, Marta L. Fiorotto, Thomas A. Cooper. Rbfox-Splicing Čimbenici Održavati masu mišića skeletima regulacijom Calpain3 i Proteostasis . Cell Reports, 2018; 24 (1): 197 DOI: 10.1016 / j.celrep.2018.06.017